La trazione integrale permanente è disponibile a richiesta e consente vigorose partenze e accelerazioni anche su fondo stradale difficile o in condizioni atmosferiche avverse come pioggia, ghiaccio o neve. Essendo sempre attivo, il sistema 4MATIC non necessita di tempi di reazione per intervenire spontaneamente. La trazione integrale è coadiuvata dall'Electronic Stability Program (ESP®) e dal controllo elettronico della trazione 4ETS che invia impulsi frenanti mirati alle ruote soggette a slittamento, trasmettendo automaticamente la coppia motrice alle ruote con maggiore aderenza al terreno.

Inoltre, la trazione 4MATIC rende superflui i tradizionali sistemi di bloccaggio dei differenziali: gli impulsi frenanti automatici migliorano infatti la partenza su fondo scivoloso, aumentando la stabilità nelle manovre di guida critiche.

La trazione integrale permanente 4MATIC è disponibile in abbinamento con il cambio automatico 7G-TRONIC e le motorizzazioni V6 e V8 (E 350 CDI BlueEFFICIENCY, E 350 ed E 500).